Efeitos Combinados de Ômega-3, Vitamina D e Exercício no Envelhecimento Biológico

Resumo em áudio:

Introdução

O estudo clínico DO-HEALTH representa um marco na pesquisa translacional do envelhecimento, ao demonstrar que a intervenção combinada com ômega-3, vitamina D e exercício físico regular pode retardar de forma mensurável o envelhecimento biológico, aferido por meio de relógios epigenéticos de última geração — ferramentas que avaliam a metilação do DNA como biomarcador de idade biológica, mais sensível que a idade cronológica.

Obs: o dermocosmético Epigenetic Serum, lançado pela Eucerin, usa esse mesmo princípio, ele atua causando uma Hipometilação o que permite que partes senescentes de cromossomos relacionados à produção de colágeno, voltem a atuar.

Contexto Científico e Justificativa

Relógios epigenéticos de segunda e terceira geração, como PhenoAge, GrimAge2 e DunedinPACE, correlacionam-se fortemente com morbidade, mortalidade e fatores de estilo de vida, sendo altamente promissores na avaliação de intervenções antiaging. Apesar de estudos observacionais sugerirem benefícios de micronutrientes e atividade física, faltavam ensaios clínicos robustos que testassem esses fatores isoladamente e em conjunto.

Desenho do Estudo

O ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi conduzido com 777 idosos suíços com mais de 70 anos, em um desenho fatorial 2x2x2*, no qual os participantes foram randomizados para diferentes combinações de:

• Ômega-3: 1g/dia

• Vitamina D3: 2.000 UI/dia

• Exercício de força domiciliar: 30 minutos, três vezes por semana, tipo força/resistência muscular.

A intervenção foi mantida por três anos, com coleta de sangue basal e final para análise epigenética e de biomarcadores inflamatórios.

Resultados Principais

A suplementação isolada de ômega-3 promoveu reduções estatisticamente significativas na idade epigenética em três dos quatro relógios avaliados, com destaque para:

• PhenoAge: Redução de 0,16 anos (IC 95% -0,02 a -0,30).

• GrimAge2: Redução de 0,32 anos (IC 95% -0,06 a -0,59).

• DunedinPACE: Redução de 0,17 unidades (IC 95% -0,04 a -0,31).

A combinação das três intervenções teve efeitos aditivos mais expressivos, especialmente no relógio PhenoAge, com uma redução estimada no envelhecimento equivalente a 2,9 a 3,8 meses ao longo de três anos. resultado é clinicamente significativo, considerando a complexidade da senescência celular.

Mecanismos Biológicos e Marcadores Moleculares

A análise de biomarcadores revelou que o ômega-3 isoladamente modulou positivamente a expressão de:

• PAI-1 (inibidor do ativador do plasminogênio-1): Reduz inflamação e fibrose.

• Leptina: Regula metabolismo e inflamação.

• TIMP-1 (inibidor tecidual da metaloproteinase-1): Inibe a degradação da matriz extracelular, essencial para a integridade da pele.

A combinação das intervenções também reduziu os níveis de:

• B2M (beta-2 microglobulina): Marcador de inflamação sistêmica.

• GDF-15 (fator de crescimento e diferenciação 15): Associado à senescência e estresse celular.

Esses marcadores estão associados à inflamação crônica, remodelamento tecidual e senescência celular — mecanismos centrais no envelhecimento cutâneo e sistêmico.

Fatores Modificadores de Efeito

• Os efeitos do ômega-3 foram mais pronunciados em indivíduos com níveis séricos adequados de vitamina D (≥ 20 ng/mL).

• A combinação de tratamentos teve melhor resposta em mulheres e em pacientes com níveis basais mais baixos de DHA e EPA, sugerindo benefício especial em populações com status nutricional subótimo.

Aplicação Clínica e Considerações Dermatológicas

Para a dermatologia, esses achados oferecem respaldo biológico para o uso racional de suplementos como ômega-3 e vitamina D em protocolos de prevenção do envelhecimento cutâneo e modulação inflamatória crônica, além de reforçarem a prescrição de exercício físico como componente essencial da dermatologia integrativa e preventiva.

Ainda que o desfecho primário do estudo não seja diretamente cutâneo, os mecanismos envolvidos (metilação do DNA, citocinas inflamatórias, senescência celular) têm relação direta com a fisiopatologia do envelhecimento da pele, abrindo espaço para futuras aplicações em protocolos de rejuvenescimento e tratamentos antiaging combinados.

*O que é um desenho fatorial 2×2×2?

É um tipo de ensaio clínico randomizado que permite testar três intervenções diferentes (ou fatores), cada uma com dois níveis: presente ou ausente.

No caso do estudo:

Essa estrutura 2×2×2 gera 8 grupos experimentais:

1. Placebo (nenhuma intervenção)

2. Ômega-3 apenas

3. Vitamina D apenas

4. Exercício apenas

5. Ômega-3 + Vitamina D

6. Ômega-3 + Exercício

7. Vitamina D + Exercício

8. Ômega-3 + Vitamina D + Exercício

Esse tipo de desenho de estudo é importante pelos seguintes motivos:

• Permite testar os efeitos individuais de cada intervenção.

• Avalia interações: por exemplo, se a combinação de ômega-3 e vitamina D tem efeito diferente do que da um isoladamente.

• Eficiência estatística: com o mesmo número total de participantes, esse desenho oferece mais informações do que estudos separados para cada intervenção.

Referência Bibliográfica

Bischoff-Ferrari, H.A., Gängler, S., Wieczorek, M. et al. Individual and additive effects of vitamin D, omega-3 and exercise on DNA methylation clocks of biological aging in older adults from the DO-HEALTH trial. Nat Aging 5, 376–385 (2025). https://doi.org/10.1038/s43587-024-00793-y

Este estudo teve como autora principal a Dra. Heike A. Bischoff-Ferrari, do Departamento de Geriatria e Pesquisa do Envelhecimento da Universidade de Zurique, na Suíça, e publicado on-line no periódico Nature Aging.